Fuente: alsnewstoday.com
En un ensayo de fase 1 para la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA), se descubrió que la terapia en investigación AP-101, diseñada para aliviar los síntomas motores y aumentar la supervivencia en personas con la enfermedad neurodegenerativa, era segura y bien tolerada en todas las dosis probadas.
Los eventos adversos o efectos secundarios informados con mayor frecuencia se relacionaron con la punción lumbar durante la evaluación del paciente, según los investigadores.
Los resultados positivos del ensayo en curso ( NCT03981536 ) permitirán a AL-S Pharma, el patrocinador del estudio, diseñar estudios clínicos de dosis múltiples para continuar investigando el potencial de la terapia en pacientes con ELA. AL-S Pharma fue financiada conjuntamente por Neurimmune y TVM Capital Life Science para desarrollar AP-101.
El póster con los hallazgos, titulado » Un estudio de fase 1, multicéntrico, abierto, de dosis única ascendente para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de AP-101 en la esclerosis lateral amiotrófica familiar y esporádica (ELA) «, fue presentado por Angela Genge, MD, de la Universidad Mcgill, en la Reunión Anual Virtual 2021 de la Academia Estadounidense de Neurología . La reunión de la AAN se llevará a cabo en línea del 17 al 22 de abril.
Se estima que las mutaciones en el gen SOD1 , que lleva las instrucciones para producir la enzima SOD1, causan hasta el 20% de los casos de ELA familiar y el 1-2% de los de ELA esporádica . Estas mutaciones hacen que la proteína SOD1 se acumule y forme grupos en las neuronas, lo que finalmente conduce a la muerte de las células nerviosas.
AP-101 es un anticuerpo monoclonal humano diseñado para apuntar selectivamente y reducir los niveles de la proteína SOD1 defectuosa . Se ha descubierto que alivia los síntomas motores y aumenta la supervivencia en un modelo de ratón de ELA.
La terapia ha recibido la designación de fármaco huérfano de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y Swissmedic para el tratamiento de la ELA, según AL-S Pharma.
El ensayo de etiqueta abierta en curso fue diseñado para investigar la seguridad y tolerabilidad de AP-101 y para determinar su dosis máxima tolerable. Se incluyó en el ensayo a un total de nueve pacientes, cuyos síntomas comenzaron en los cuatro años anteriores. Fueron tratados con una sola infusión intravenosa (en la vena) de AP-101 en dosis de 100, 500 o 2500 mg.
Cada grupo de dosis incluyó a un paciente inicial que fue observado por toxicidad relacionada con el tratamiento o eventos adversos (efectos secundarios) durante tres semanas después de la infusión antes de que se reclutaran pacientes adicionales. La dosis máxima tolerada se alcanzó si dos o más pacientes en cualquier nivel de dosis experimentaron toxicidades limitantes de la dosis.
Los objetivos principales del ensayo son determinar la seguridad y tolerabilidad de una sola dosis de AP-101 de hasta 2500 mg. Los científicos están evaluando los eventos adversos y cualquier anomalía en los signos vitales, exámenes físicos o neurológicos, pruebas de laboratorio clínico o electrocardiogramas, que registran las señales eléctricas en el corazón, hasta siete semanas después de la infusión.
Hasta la fecha, se han reclutado tres pacientes y se les ha administrado una sola infusión de AP-101 en cada uno de los tres niveles de dosis. De los nueve participantes del estudio, ocho tienen ELA esporádica y uno (que recibe una dosis de 2.500 mg) tiene ELA familiar .
Hasta el momento no se han informado toxicidades limitantes de la dosis o problemas de seguridad y tolerabilidad relacionados con el tratamiento. La punción lumbar,, que se utilizó durante el proceso de selección de pacientes se asoció con los eventos adversos notificados con mayor frecuencia. En ese procedimiento, se inserta una aguja entre dos vértebras, también llamadas huesos lumbares, para extraer una muestra del líquido cefalorraquídeo que rodea el cerebro y la médula espinal.
El ensayo está en curso con observación continua de la seguridad del tratamiento y la farmacocinética: el movimiento de un fármaco dentro, a través y fuera del cuerpo.
Los objetivos adicionales del estudio incluyen la evaluación de los niveles de AP-101 en la sangre y el líquido cefalorraquídeo, y los niveles de SOD1 defectuoso. Otros objetivos son los cambios en la escala de calificación funcional de la ELA y en la capacidad vital lenta, una medida de la función respiratoria.