2 de Octubre de 2018
Fuente: alsnewstoday.com
La Administración de Fármacos y Alimentos de los Estados Unidos ha dado una respuesta positiva al plan de desarrollo de MediciNova Fase 3 para su terapia en investigación con ibudilast (MN-166) para la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA).
Para lograr el mejor resultado posible, la agencia reguladora sugirió que un futuro ensayo de Fase 3 debería incluir una población más amplia de ALS. La asignación al azar y el análisis de los datos se deben estratificar de acuerdo con la gravedad de la enfermedad del paciente al inicio del estudio.
Si los investigadores demuestran un beneficio estadísticamente significativo del ibudilast en la actividad funcional de los pacientes sobre un placebo, según lo determinado por los cambios en la puntuación total de la Escala de Evaluación Funcional de la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ALSFRS-R), la agencia considera que es posible que no se necesiten más ensayos. .
Los beneficios de Ibudilast en la ELA se han explorado en un ensayo de fase 2 (NCT02238626), donde el medicamento se agregó a Rilutek (riluzol), el estándar de atención para los pacientes con ELA.
El ensayo, llamado IBU-ALS-1201, asignó al azar a 60 pacientes con ELA a 60 mg diarios de ibudilast o un placebo, junto con Rilutek diariamente. Por cada paciente que recibió el placebo, dos recibieron el tratamiento activo.
Los resultados mostraron que la adición de ibudilast a Rilutek mejoró significativamente la actividad funcional, la calidad de vida y la fuerza muscular, en comparación con Rilutek solo. Además, la combinación retrasó el empeoramiento de la enfermedad en general y mejoró las tasas de supervivencia de estos pacientes.
No se informaron problemas de seguridad relacionados con el ibudilast, pero la seguridad continuará siendo tratada en estudios clínicos adicionales.
MediciNova ahora está estudiando una dosis más alta de ibudilast (100 mg al día) como terapia independiente para pacientes con ELA. El ensayo de fase 1/2 (NCT02714036) ya completó la inscripción de pacientes y está en curso en el Hospital General de Massachusetts en Boston y en South Shore Neurologic Associates en Nueva York.
Este estudio también está evaluando varios marcadores de inflamación neurológica medida por biomarcadores sanguíneos, así como el efecto del tratamiento sobre la progresión de la enfermedad y los resultados del paciente.
El ibudilast es una molécula pequeña que inhibe la actividad de las enzimas fosfodiesterasas-4 y -10 y el factor inhibidor de la migración de los macrófagos. Esto reduce la actividad de las células inmunes en el cerebro y aumenta la producción de factores neurotróficos que apoyan la supervivencia y el crecimiento de las neuronas motoras.
Ibudilast ya se comercializa en Japón y Corea como un tratamiento para las complicaciones posteriores al accidente cerebrovascular y el asma bronquial. Actualmente, MediciNova está explorando su potencial en afecciones neurológicas, como ELA, Esclerosis Múltiple Progresiva y adicción a sustancias.
La FDA otorgó el estado de seguimiento rápido y la designación de medicamento huérfano a ibudilast para el tratamiento de ALS. Se espera que estos aceleren y respalden su desarrollo y revisión clínica, lo que ayudará a la posible aprobación de ibudilast.